ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного сресдтва

 

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Мелокси-Лек/Meloxi-Lek, 15 мг / 1,5 мл, раствор для внутримышечного введения.

 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Действующее вещество: Мелоксикам (Meloxicam).

 

Мелокси-Лек/Meloxi-Lek, 15 мг / 1,5 мл, раствор для внутримышечного введения

Каждая ампула, содержит 15 мг мелоксикама;

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для внутримышечного применения.

Мелокси-Лек/Meloxi-Lek, 15 мг / 1,5 мл,  раствор для внутримышечного введения

Желтый с зеленоватым оттенком прозрачный раствор.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Показания к применению

Симптоматическое краткосрочное лечение обострений ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева), в случаях, когда прием мелоксикама перорально или ректально не представляется возможным.

 

4.2. Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Одна инъекция 15 мг один раз в день.

Суточная доза мелоксикама не должна превышать 15 мг.

Применение парентерального пути введения, как правило, ограничивается одной дозой в начале лечения. В обоснованных случаях, максимальная продолжительность лечения может составлять 2-3 дня (например, если прием мелоксикама перорально или ректально невозможен).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и с повышенным риском возникновения побочных реакций

Рекомендуемая суточная доза у пожилых пациентов составляет 7,5 мг (1/2 ампулы).

У пациентов, которые находятся в группе повышенного риска неблагоприятных событий, лечение должно быть инициировано в дозе 7,5 мг в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

У диализных пациентов с тяжелой почечной недостаточностью суточная доза не должна превышать 7,5 мг (1/2 ампулы).

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (с клиренсом креатинина более чем 25 мл/мин) нет необходимости снижать дозу. Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Дети

Безопасность и эффективность у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

 

Способ применения

Вводят внутримышечно.

Инъекция должна быть сделана медленно и глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы в строгих асептических условиях. В случае повторного применения необходимо попеременное применение в левую и правую ягодицу. Перед инъекцией всегда необходимо убедиться, что игла не находится в вене. Если во время инъекции присутствуют значительные боли, введение должно быть немедленно прекращено.

У пациентов с эндопротезом тазобедренного сустава инъекции должны проводиться на противоположной стороне.

4.3 Противопоказания

• известная повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому компоненту препарата; существует вероятность развития перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП;
• пациентам, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП наблюдались симптомы бронхиальной астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница;
• противопоказано для лечения интраоперационных болей при аортокоронарном шунтировании (АКШ);
• острая или недавно перенесенная гастроинтестинальная язва/перфорация (два и более подтвержденных эпизода);
• неспецифические воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения (болезнь Крона, язвенный колит);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ);
• открытое желудочно-кишечное кровотечение, недавнее церебрально-васкулярное кровотечение или другие выявленные соматические расстройства, сопровождающиеся кровотечением;
• тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;
• дети и подростки до 18 лет;
• третий триместр беременности;
• пациенты с нарушениями гемостаза или принимающие антикоагулянты: могут образовываться внутримышечные гематомы.

 

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Нежелательные эффекты можно минимизировать за счет назначения наименьшей эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов, в течение наименьшего периода времени (см. раздел 4.2 и подразделы «Влияние на желудочно-кишечный тракт» и «Влияние на сердечно-сосудистую систему» ниже). В случае недостаточного терапевтического эффекта не следует превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу и/или назначать дополнительно НПВП, т.к. это может привести к повышению токсичности при отсутствии терапевтических преимуществ.

Следует избегать одновременного назначения мелоксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Как и в случае с другими НПВП, следует с осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и принимающим антикоагулянты. Следует наблюдать за пациентами, у которых имеются симптомы заболевания желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом следует прекратить, если появляются признаки язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения.

Как и при применении других НПВП, потенциально летальное желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорации могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Последствия таких явлений обычно более серьезные у пациентов пожилого возраста.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

НПВП могут увеличивать риск появления серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными. При увеличении продолжительности лечения этот риск может возрастать. Такой риск может увеличиваться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдалась задержка жидкости и отеки.

Клинический мониторинг кровяного давления рекомендован у больных из группы риска перед и, в частности, при терапевтическом начале приема мелоксикама.

Клинические исследования и эпидемиологические данные демонстрируют, что применение некоторых НПВП, включая мелоксикам (в частности, при высоких дозах и при долговременном лечении), возможно, связано с незначительным повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или апоплексического удара). Не существует никаких достаточных данных, чтобы исключать такой риск для мелоксикама.

У пациентов с непроверенным повышенным кровяным давлением, сердечной недостаточностью, существующим ишемическим заболеванием сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярным заболеванием решение о назначении мелоксикама должно приниматься только после тщательного взвешивания. Оценка должна предприниматься также перед лечением пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, повышенное кровяное давление, гиперлипидемия, диабет, курение).

Кожные реакции

При применении НПВП в очень редких случаях наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из них были фатальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокий риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков чрезмерной чувствительности необходимо прекратить применение.

Фиксированная лекарственная сыпь

Были получены сообщения о фиксированных высыпаниях на коже при приеме мелоксикама.

Не следует повторно назначать мелоксикам пациентам, в анамнезе которых фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама.

Возможно развитие перекрестных реакций на другие препараты класса оксикамов.

 

Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз или других показателей функции печени. В большинстве случаев эти отклонения были значительны и имели временный характер. При устойчивом и значительном отклонении от нормы показателей функции печени лечение следует прекратить и провести контрольные тесты. Для больных с клинически стабильным течением цирроза печени не надо снижать дозы.

Функциональная почечная недостаточность

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста; пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или клинически проявляющиеся заболевания почек; пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВП могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза мелоксикама не должна превышать 7,5 мг.

У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

НПВП могут усилить задержку натрия, калия, воды и повлиять на натрийуретический эффект диуретиков, могут вызвать или усилить сердечные нарушения или АГ. Таким пациентам рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Гиперкалиемия

Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с сахарным диабетом или при сопутствующей терапии лекарственными средствами, увеличивающими уровень калия в крови. В таких случаях необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степенью тяжести, принимающих пеметрексед, применение мелоксикама должно быть прекращено по крайней мере за 5 дней до начала терапии пеметрекседом и возобновлено спустя 2 дня после окончания приема пеметрекседа. О существенных лекарственных взаимодействиях, которые требуют особого внимания, см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Другие предупреждения и меры предосторожности

Мелоксикам, как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекционного заболевания (например, лихорадку).

Применение мелоксикама может снизить фертильность у женщин и, соответственно, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама (см. раздел 4.6).

 

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Риск гиперкалиемии

Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы препаратов могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия сопутствующих факторов риска.

Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных препаратов и мелоксикама.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВП включая ацетилсалициловую кислоту

Совместное применение мелоксикама с другими НПВП, в том числе с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах (> 500 мг однократно или > 3 г в сутки), не рекомендуется (см. раздел 4.4).

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)

При одновременном применении с кортикостероидами необходимо соблюдать осторожность из-за повышения риска кровотечения или перфорации ЖКТ.

Антикоагулянты или гепарин

Значительно повышается риск кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел 4.4). Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в терапевтических дозах или в гериатрии не рекомендуется (см. раздел 4.4).

В остальных случаях (например, для профилактики) гепарин назначается с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. При необходимости назначения данной комбинации рекомендуется тщательный мониторинг МНО.

Тромболитики и антитромбоцитарные препараты

Повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (см. раздел 4.4).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина.

НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, блокирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Таким образом, данная комбинация должна применяться с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. У пациентов необходимо исключить возможную дегидратацию (включая латентную), проводить мониторинг функции почек после начала и периодически во время проведения комбинированной терапии (см. раздел 4.4).

Другие антигипертензивные лекарственные препараты (например, бета-блокаторы) Возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов за счет ингибирования синтеза простагландинов с сосудорасширяющим эффектом.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

За счет влияния НПВП на синтез почечных простагландинов возможно повышение нефротоксичности ингибиторов кальциневрина. При проведении данной комбинированной терапии необходимо мониторировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферазирокс

Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с этим данные препараты одновременно следует назначать с осторожностью.

 

Фармакокинетические взаимодействия: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Литий

Сообщалось, что НПВП могут повышать концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. раздел 4.4). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВП пациентами, принимающими высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделя) (см. раздел 4.4).

Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, которые принимают низкую дозу метотрексата, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. В случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек.

Следует соблюдать осторожность в случае, если прием НПВП и метотрексата длится в течение 3 дней, поскольку возможно повышение плазменного уровня метотрексата и, соответственно, его токсичности. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) не изменялась при сопутствующем лечении мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. раздел 4.8).

Пеметрексед

Если мелоксикам и пеметрексед должны применяться одновременно у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин), мелоксикам не должен приниматься минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама и пеметрекседа необходима, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в связи с миелосупрессией и нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к снижению клиренса пеметрекседа и, следовательно, усилению его нежелательных реакций. Таким образом, одновременно применять мелоксикам 15 мг и пеметрексед у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) следует с осторожностью.

 

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет снижения энтерогепатической циркуляции, что приводит к повышению клиренса мелоксикама на 50% и снижению периода полувыведения до 13±3 часа. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние совместного применения мелоксикама с другими лекарственными препаратами на фармакокинетику

Пероральные противодиабетические препараты (производные сулъфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится путем печеночного метаболизма, при этом примерно две трети выводится опосредовано ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь через CYP 2С9 и вторичный путь через CYP ЗА4) и одна треть посредством других путей, таких как пероксидаза-катализированное окисление. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама с лекарственными препаратами, которые, как известно, ингибируют или метаболизируются CYP 2С9 и/или CYP ЗА4. Следует ожидать взаимодействия через CYP 2С9 в сочетании с лекарственными препаратами, такими как пероральные противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид), что может привести к повышению концентрации мелоксикама и этих лекарственных препаратов в плазме. Пациенты, одновременно получающие мелоксикам и производные сульфонилмочевины или натеглинид, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет гипогликемии.

Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Дети и подростки

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

 

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать неблагоприятное воздействие на течение беременности и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск самопроизвольных абортов и пороков сердца и гастрошизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков развития увеличивался с менее 1% до 1,5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В исследованиях на животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов способствовало повышению риска пре- и постимплантационных потерь и повышению эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, возрастала частота появления пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы.

Назначение мелоксикама в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении мелоксикама женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

• токсическое воздействие на сердечно-легочную систему (например, преждевременное закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии);
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с олигогидрамнионом.

У матери в конце беременности и у новорожденного возможны следующие явления:

• удлинение времени кровотечения – эффект подавления агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;
• подавление сократительной активности матки, приводящее к затягиванию родов.

Начиная с 20-й недели беременности, после применения мелоксикама в течение нескольких дней, следует проводить антенатальный мониторинг олигогидрамниона. При обнаружении маловодия, следует прекратить прием мелоксикама.

Мелоксикам противопоказан для применения в третьем триместре беременности.

Грудное вскармливание

Несмотря на отсутствие данных об опыте применения мелоксикама у человека, известно, что НПВП проникают в грудное молоко. Мелоксикам обнаруживается в молоке кормящих животных. Следовательно, препарат не следует принимать женщинам в период грудного вскармливания.

Фертильность

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих циклооксигеназу или синтез простагландинов, может снизить фертильность у женщин, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама у женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование на бесплодие.

 

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами не проводились. Однако на основании фармакодинамического профиля и выявленных нежелательных реакций мелоксикам не оказывает или оказывает несущественное влияние на указанную деятельность. Тем не менее, пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

 

4.8 Нежелательные реакции

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Сообщалось о развитии отеков, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, связанных с приемом НПВП. Самыми частыми побочными реакциями являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Могут развиваться осложнения язвенной болезни: перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей. Сообщалось о развитии тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, мелены, рвоты с примесью крови, язвенного стоматита обострения язвенного колита и болезни Крона, реже – о гастрите.

Зарегистрированы тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата, представлены ниже по системно-органным классам и частоте встречаемости.

Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).

 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – изменение формулы крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности, исключая анафилактические и анафилактоидные; частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: редко – изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – нарушение функции зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго; редко – звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: редко – сердцебиение. Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – повышение артериального давления (см. раздел 4.4), приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытое или видимое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко – перфорация ЖКТ; частота неизвестна – панкреатит. Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел 4.4).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – нарушение показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна – фотосенсибилизация, фиксированная лекарственная сыпь (см. раздел 4.4).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. раздел 4.4), изменения в лабораторных тестах функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови); очень редко – острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел 4.4).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – боль и отек в месте введения; нечасто – отеки.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат), может спровоцировать цитопению.

Как и для других НПВП, не исключена возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.

 

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Центр регистрации лекарственных средств и государственного контроля качества при МЗ и МП Туркменистана

Туркменистан

744015, г. Ашгабат, ул. 2105 (Ходжа Ахмет Ясавы), 40/1

E-mail: centreg@online.tm; merkez7938@online.tm; otdelregcr@online.tm

 

4.9 Передозировка

Симптомы

Нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, кровотечение из ЖКТ, острая почечная недостаточность, острая печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия.

Лечение

При передозировке НПВП пациентам рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ малоэффективны из-за высокой степени связывания мелоксикама с белками плазмы. Специфического антидота нет.

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы.

Код АТХ: М01АС06.

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом из группы оксикамов и оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления.

 

5.2. Фармакокинетика

Абсорбция

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет практически 100 %, поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы корректировка дозы не требуется. После внутримышечного введения 15 мг препарата пиковая концентрация в плазме, составляющая около 1,6-1,8 мкг/мл, достигается в течение 1-6 часа. После внутримышечного введения линейность дозы была продемонстрирована в терапевтическом диапазоне от 7,5 до 15 мг.

Распределение

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет около 50 % концентрации в плазме. Объем распределения низкий, в среднем составляет 11 л после внутримышечного введения. Индивидуальные колебания – 30-40 %.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит 5’-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет СYР 2С9, дополнительное значение имеет изофермент CYP ЗА4. Активность пероксидазы в организме пациента, вероятно, обусловливает появление двух других метаболитов, на которые приходится соответственно 16 % и 4 % от введенной дозы.

Выведение

Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов в равной степени с калом и мочой. В неизмененном виде с калом выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьируется от 13 до 25 часов после приема внутрь, внутримышечного и внутривенного введения.

Общий плазменный клиренс составляет около 7-12 мл/мин после однократного приема внутрь, внутривенно или ректально.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью

Печеночная недостаточность и умеренная почечная недостаточность не оказывают существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью наблюдалось уменьшение связывания с белками плазмы крови. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры для пациентов мужского пола пожилого возраста были сходны с фармакокинетическими параметрами для молодых пациентов мужского пола. У пациентов женского пола пожилого возраста наблюдалось более высокое значение AUC и длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

 

5.3 Данные доклинической безопасности

Токсикологический профиль мелоксикама был идентичен профилю НПВП в доклинических исследованиях: желудочно-кишечные язвы и эрозии, а также почечный папиллярный некроз наблюдались у двух видов животных при высоких дозах при длительном применении.

Исследования влияния на репродуктивную функцию при пероральном введении на крысах показали снижение числа овуляций, торможение имплантации и эмбриотоксические эффекты (повышение резорбции) при дозах, токсичных для матери (1 мг/кг и выше). Исследования репродуктивной токсичности на крысах и кроликах не выявили тератогенного потенциала при пероральных дозах до 4 мг/кг (крыса) и 80 мг/кг (кролик). Дозы, оказывавшие влияние, превысили клинические дозы (7,5-15 мг) в 10 и 5 раз при пересчете на мг/кг массы тела (человек с массой тела 75 кг). В конце беременности, как и у всех ингибиторов синтеза простагландинов, был описан фетотоксический эффект.

Доклинические исследования показывают, что мелоксикам обнаруживается в молоке кормящих животных. Не было обнаружено никаких доказательств мутагенного действия ни in vitro, ни in vivo. Канцерогенный риск не выявлен у крыс и мышей при введении препарата в дозах, значительно превышающих используемые в клинической практике.

 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

меглюмин,

гликофурол,

полоксамер 188,

глицин,

натрия хлорид,

1 М раствор натрия гидроксида,

вода для инъекций.

 

6.2 Несовместимость

Не применимо.

 

6.3 Срок годности

4 года.

 

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.                  

 

6.5 Характер и содержание первичной упаковки

По 1,5 мл раствора в ампулах из бесцветного стекла с кольцом излома. На ампулу наклеивают этикетку. По 3 ампулы в ячейковой упаковке.

По одной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

 

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом

Нет особых требований к утилизации.

Остатки лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

 

6.7 Условия отпуска

По рецепту врача.

 

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь,

223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к.301.

Тел./факс: +375 1774 53801.

Электронная почта: office@lekpharm.by

 

7.1 Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к. 301

Тел./факс: (01774)-53801.

Электронная почта: office@lekpharm.by, sideeff@lekpharm.by.

 

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

 

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ

 

9. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

 

Общая характеристика лекарственного препарата Мелокси-Лек/Meloxi-Lek доступна на официальном сайте регуляторного органа информационно-коммуникационной сети «Интернет».