- Доценко Э.А., Бобков В.Я. УО «Белорусский государственный медицинский университет»
- Покачайло Л.И. СООО «Лекфарм»
- Рождественский Д.А. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
- Семак И.В. Центр коллективного пользования оборудования биологического факультета ГУО «Белорусский государственный университет»
- Алексеева И.Н. УЗ «6-ая Городская клиническая больница г. Минска»
Генерические лекарcтвенные средства должны удовлетворять тем же стандартам качества, эффективности и безопасности, что и оригинальное лекарственное средство, но дополнительно должно быть представлено убедительное подтверждение того, что они эквивалентны ранее зарегистрированным аналогичным лекарственным средствам и клинически взаимозаменяемы с ними. Испытания биологической эквивалентности воспроизведенных (генерических) лекарственных средств являются существенной составляющей частью испытаний контроля качества и терапевтической взаимозаменяемости этих средств и их оригинальных аналогов. В первую очередь это важно с точки зрения насыщения внутреннего фармацевтического рынка отечественными современными и эффективными лекарственными средствами [1].
МОКСОНИДИН-ЛФ – первый отечественный генерический препарат моксонидина в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, содержащий 0,2 мг, 0,3 мг и 0,4 мг моксонидина.
Препарат разработан и производится предприятием СООО «Лекфарм».
МОКСОНИДИН - представляет собой в химическом отношении (4-хлоро-N-(имидазолидин-2-илиден)-6-метокси-2-метилпиримидин-5-амин). Относится к активаторам имидазолиновых рецепторов.
Фармакологическое действие – гипотензивное.
Фармакодинамика
Моксонидин является гипотензивным средством с центральным механизмом действия. В стволовых структурах мозга моксонидин селективно стимулирует имидазолин-чувствительные рецепторы, принимающие участие в тонической и рефлекторной регуляции симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов снижает периферическую симпатическую активность и артериальное давление (АД).
Моксонидин отличается от других симпатолитических гипотензивных средств более низким сродством к α-адренорецепторам, что объясняет меньшую вероятность развития седативного эффекта и сухости во рту.
Прием моксонидина приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и АД.
Гипотензивный эффект моксонидина подтвержден в двойных слепых, плацебо-контролируемых, рандомизированных исследованиях.
Максимум гипотензивного эффекта достигается примерно через 2,5 — 7 ч. после прима внутрь.
Данные о влиянии моксонидина на смертность и исходы сердечно-сосудистых заболеваний при лечении артериальной гипертензии в настоящее время не известны.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88%. Время достижения максимальной концентрации - около 1 часа. Приём пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 7,2%.
Метаболизм
Основной метаболит - дегидрированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрированного моксонидина - около 10% по сравнению с моксонидином.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) моксонидина и метаболита составляет 2,5 и 5 часов соответственно. В течение 24 часов свыше 90% моксонидина выводится почками (около 78% в неизмененном виде и 13 % в виде дегидромоксонидина, другие метаболиты в моче не превышают 8% от принятой дозы). Менее 1% дозы выводится через кишечник.
Фармакокинетика у пациентов с артериальной гипертензией
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.
Фармакокинетика в пожилом возрасте
Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пожилых пациентов, вероятно обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодоступностью.
Фармакокинетика у детей
Моксонидин не рекомендуется для использования у лиц моложе 18 лет, так как в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.
Фармакокинетика при почечной недостаточности
Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У больных с умеренной почечной недостаточностью (КК в интервале 30-60 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин.). У больных с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.), равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 в 3 раза выше, чем у больных с нормальной функцией почек. Назначение многократных доз моксонидина приводит к предсказуемой кумуляции в организме больных с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у больных с нормальной функцией почек. Во всех группах максимальная концентрация моксонидина в плазме крови выше в 1,5-2 раза. У пациентов с нарушениями функции почек дозировка должна подбираться индивидуально. Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.
Показания для применения: артериальная гипертензия.
Цель работы – изучение биоэквивалентности двух лекарственных средств МОКСОНИДИН-ЛФ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 0,4 мг моконидина, производства СООО «ЛЕКФАРМ» (Республика Беларусь) и ФИЗИОТЕНЗ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 0,4 мг моксонидина, производства ROTTENDORF PHARMA GmbH (Германия) / SOLVAY PHARMACEUTICALS, Франция в условиях однократного перорального приема здоровыми добровольцами натощак.
Исследование проведено в соответствии с международным стандартом надлежащей клинической практики (GCP) и этическими требованиями Хельсинской декларации. Протокол клинических испытаний был одобрен локальным комитетом по этике 6-ой городской клинической больницы г. Минска. Все испытуемые подписали информированное согласие на участие в исследовании.
DOCX | 159 KB
