Индатензин

Индатензин

Perindopril + Indapamide

Международное непатентованное название

Комбинированный препарат для лечения артериальной гипертензии.

Категория продукцииКатегория продукции

Лекарственные средства

Форма отпускаФорма отпуска

По рецепту

Область примененияОбласть применения

Кардиология

Лекарственная формаЛекарственная форма

Капсулы

Дозировка и фасовкаДозировка и фасовка

4мг/1,25мг, №10х3

Инструкция

Описание

Индатензин 4 мг / 1,25 мг

Капсулы твердые желатиновые, № 1, цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.

Индатензин 8 мг / 2,5 мг

Капсулы твердые желатиновые, № 1, цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.

Состав

1 капсула Индатензин 4 мг / 1,25 мг содержит:

активные вещества:

  • периндоприл трет-бутиламин - 4 мг (что соответствует периндоприлу – 3,338 мг);
  • индапамид - 1,25 мг

1 капсула Индатензин 8 мг / 2,5 мг содержит:

активные вещества:

  • периндоприл трет-бутиламин - 8 мг (что соответствует периндоприлу – 6,676мг);
  • индапамид - 2,5 мг

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), натрия стеарила фумарат, лактоза моногидрат.

состав оболочки твердой желатиновой капсулы:

  • для дозировки 4 мг / 1,25 мг: пунцовый 4R (Е124), апельсиновый желтый (Е110), хинолиновый желтый (Е104), патентованный голубой V (Е131), титана диоксид (Е171), желатин.
  • для дозировки 8 мг / 2,5 мг: азорубин (Е122), пунцовый 4R (Е124), хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е 171), желатин.

Форма выпуска

Капсулы 4 мг/1,25 мг, 8 мг/2,5 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ и диуретики.

Код АТХ

C09ВА04

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии, требующее лечения периндоприлом и индапамидом.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Принимать по одной капсуле 1 раз в день предпочтительнее утром перед едой.

Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала антигипертензивной терапии. При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов.

Индатензин 4 мг / 1,25 мг

Показан для применения пациентам, у которых контроль АД не достигается монотерапией периндоприлом. Обычная доза составляет 1 капсула в сутки однократно. По возможности рекомендуют индивидуальное титрование дозы по компонентам. Индатензин 4 мг /1,25 мг назначают при отсутствии контроля АД при недостаточной эффективности лекарственных средств, содержащих более низкие дозы периндоприла и индапамида. Если это возможно клинически, то делается прямой переход с монотерапии на прием капсул Индатензина
4 мг / 1,25 мг.

Индатензин 8 мг / 2,5 мг

Показан для лечения АГ у пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид параллельно в таких же дозах. Обычная доза - 1 капсула Индатензина 8 мг / 2,5 мг в сутки однократно. Максимальная суточная доза -1 капсула Индатензина 8 мг / 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Индатензин 4 мг/1,25 мг - лечение начинают согласно изменениям АД и функции почек.

Индатензин 8 мг/2,5 мг - пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать согласно возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста можно назначать лечение при нормальной функции почек и согласно АД.

Пациенты с нарушением функции почек

Если у пациента имеется тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), то лечение противопоказано.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы свободной комбинации.

Индатензин в капсулах 8 мг/2,5 мг противопоказано назначать пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 60 мл/мин).

Для пациентов, у которых клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин, изменения дозировки не требуется. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг креатинина и калия.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени лечение противопоказано. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени корригировать дозирования нет необходимости.

При пропуске приема капсулы необходимо принять следующую дозу в обычное время. Не рекомендуется принимать двойную дозу для восполнения пропущенной.

Побочное действие

При приеме препарата имеется вероятность развития побочных реакций, которые классифицированы по системам органов и по частоте возникновения: очень часто ≥ 1/10, часто от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко < 1/10000, неизвестно (по имеющимся на сегодняшний момент данным частота не может быть определена).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: очень редкие: тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия; при приеме ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в особых случаях (у пациентов, перенесших пересадку почки, у пациентов на гемодиализе) наблюдалась анемия.

Психиатрические нарушения: нечасто: нарушения настроения или сна.

Нарушения со стороны нервной системы: частые: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго; очень редкие: спутанность сознания; неизвестно: обморок.

Со стороны офтальмологии: частые: нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха: частые: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: ортостатическая или неортостатическая гипотензия; очень редкие: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вызванные повышенной гипотензией у пациентов группы высокого риска; неизвестно: желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), с потенциальным смертельным исходом.

Нарушения дыхательной системы, в области груди и медиастенальные: частые: прием ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента может вызвать появление сухого кашля. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препарата, но исчезает при отмене препарата. При проявлении этого симптома следует рассмотреть возможность ятрогенной этиологии. Одышка; нечастые: бронхоспазм; очень редкие: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: частые: запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея; очень редкие: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря: очень редкие: цитолитический или холестатический гепатит; неизвестно: в случае печеночной недостаточности возможно наступление энцефалопатии печени.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной ткани: частые: сыпь, зуд, макулопапулезные высыпания; нечастые: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница. Реакции гиперчувствительности, в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям. Пурпура. Возможно ухудшение существующей острой диссеминированной красной волчанки; очень редкие: мультиформная эритема, токсический эпидермический некроз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи повышенной фоточувствительности.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительных тканей и костей: частые: мышечные судороги.

Нарушения почечной функции и мочеиспускания: нечастые: почечная недостаточность; очень редкие: острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечастые: импотенция.

Расстройства общего характера и в месте введения препарата: частые: астения; нечастые: повышенное потоотделение.

Лабораторные исследования:

Исследования:

Неизвестно:

  • Удлинение QT-интервала на электрокардиограмме.
  • Увеличение содержания глюкозы и мочевой кислоты в крови во время лечения.
  • Повышение уровня печеночных ферментов.
  • Небольшое увеличение содержания мочевины и креатинина в плазме, обратимое при остановке лечения. Увеличение этик показателей наиболее характерно при стенозе почечной артерии, артериальной гипертензии на фоне лечения диуретиками, почечной недостаточности.

Нарушения обмена веществ и расстройства питания:

Редко: гиперкальциемия.

Неизвестно:

  • Уменьшение калия с наличием гипокалиемии, особенно в популяциях с высоким риском.
  • Повышение уровня калия, обычно транзиторное.
  • Гипонатриемия с гиповолемией, содействующие обезвоживания и ортостатической гипотензии.

Противопоказания

Связанные с периндоприлом

  • Гиперчувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.
  • Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
  • Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
  •  Беременность и период лактации.
  • Одновременное применение с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Связанные с индапамидом

  • Повышенная чувствительность к индапамиду или любому другому препарату из группы сульфаниламидов.
  • Печеночная энцефалопатия.
  • Тяжелая печеночная недостаточность.
  • Гипокалиемия.
    Не рекомендуется комбинировать этот препарат с антиаритмическими средствами, вызывающими пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
  • Период лактации.

Связанные с Индатензином

  • Повышенная чувствительность к одному из вспомогательных веществ.
  • Тяжелая или умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) для капсул 8 мг/2,5 мг, тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина < 30 мл/мин – для капсул 4 мг/1,25 мг.
  • Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, или мальабсорбция глюкозы/галактозы.
  • Совместный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

В связи с недостаточностью терапевтического опыта, не следует применять в следующих случаях:

  • При проведении диализа.
  • У пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Передозировка

Симптомы. В случае передозировки наиболее вероятные нежелательные реакции: гипотензия, иногда одновременно появляется тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может перейти в анурию (вследствие гиповолемии). Могут иметь место нарушения водного и солевого баланса крови (низкое содержание натрия и калия).

Лечение. Неотложная помощь заключается в быстром удалении препарата из организма с помощью промывания желудка и/или введения активированного угля, а затем - восстановление водного и электролитного баланса в специализированном центре, до возвращения показателей к норме. В случае выраженного падения артериального давления пациента следует положить горизонтально, приподняв ноги. При необходимости провести внутривенное вливание изотонического солевого раствора или использовать любой другой метод восстановления объема крови. Периндоприлат - активная форма периндоприла - может быть удален из организма с помощью диализа.

Особые указания и меры предосторожности

Общие указания, связанные с приемом Индатензина

При приеме комбинированного препарат Индатензин в низких дозах значительного снижения побочных реакций на препарат, кроме гипокалиемии, по сравнению с утвержденными низкими дозами индивидуальных компонентов, выявлено не было. Если пациент одновременно начинает прием двух новых гипотензивных препаратов, то не может быть исключено учащение наступления идиосинкразических реакций. Для минимизации этого риска следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Связанные с периндоприлом.

Риск нейтропении / агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с функцией почек в норме и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При приеме периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, проходящим иммунодепрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого присутствуют все эти осложняющие факторы, в особенности, при уже имеющихся нарушениях функции почек. У некоторых из таких пациентов развилась серьезная инфекция, в отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг подсчета лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, жар).

Повышенная чувствительность / Ангионевротический отек

Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно, в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя прием антигистаминовых препаратов помогал облегчить симптомы.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно оказать первую помощь, которая может включать назначение адреналина и/или поддержание свободных дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.

Повышенный риск наступления ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ существует у пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ.

В редких случаях сообщалось о интестинальном отеке у пациентов, принимавших терапию ингибиторами АПФ, проявляющемся болями в животе, с или без тошноты и рвоты. Интестинальный отек должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и испытывающих боль в животе.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии стойких, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии гименоптерическим ядом (пчелиным, осиным и т.п.). Ингибиторы АПФ должны с особой осторожностью назначаться пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации, следует избегать их назначения пациентам, проходящим иммунотерапию аллергенами из яда насекомых. Тем не менее, если пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, то предотвратить наступление таких реакций можно путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ как минимум за сутки до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрансульфата, при назначении ингибиторов АПФ отмечались случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Избегать этих реакций удавалось путем временной отмены ингибитора АПФ каждый раз перед проведением афереза.

Пациенты, проходящие гемодиализ

У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран (напр., AN 69®) и одновременно получающих один из ингибиторов АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения гипотензивного препарата другого класса.

Калийсберегающие диуретики, калиевые соли

Обычно комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками или калиевыми солями не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС через комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если терапия двойной блокады абсолютно необходима, это должно происходить только под наблюдением специалиста при условии частого тщательного мониторинга функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Связанные с индапамидом:

В случае нарушения функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае прием диуретика следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность

С тиазидными и тиазидоподобными диуретиками были отмечены случаи фоточувствительности. Если при лечении отмечена повышенная фоточувствительность, то прием препарата рекомендуется прекратить. Если повторное назначение диуретика признано необходимым, рекомендуется защищать кожу от солнца и искусственных UVA-лучей.

Меры предосторожности при приеме

Общие указания, связанные с периндоприлом и индапамидом

Почечная недостаточность

Если у пациента имеется тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), то лечение противопоказано.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы свободной комбинации.

Индатензин в капсулах 8 мг/2,5 мг противопоказано назначать пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 60 мл/мин).

Для пациентов, у которых клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин, изменения дозировки не требуется. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг креатинина и калия.

Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего гипертензией и не имеющего видимых существующих поражений почек, в ходе анализа крови (почечный комплекс) была обнаружена недостаточность функции почек. Лечение может быть возобновлено либо в более низкой дозировке, либо только с одним из компонентов.

Обычное медицинское наблюдение этих пациентов будет включать частый мониторинг уровня калия и креатинина, в первый раз - после двух недель лечения, затем - раз в два месяца в период терапевтической стабильности. Почечная недостаточность, в основном, отмечалась у пациентов с острой сердечной недостаточностью или основной почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии.

Прием данного препарата обычно не рекомендуется пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или пациентам с одной почкой.

Гипотензия, дефицит воды и электролитов в системах организма

При пониженном содержании натрия, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, существует риск внезапного падения артериального давления. Поэтому следует систематически проводить пробы на предмет обнаружения клинических признаков дефицита в организме воды и электролитов, который может возникнуть на фоне приступов поноса или рвоты. У этих пациентов следует проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме.

В случае выраженной гипотензии может понадобиться внутривенное вливание изотонического раствора. Проходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного объема крови и артериального давления, лечение может быть возобновлено либо с более низкой дозой препарата, либо только с одним из его компонентов.

Уровень калия

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает наступления гипокалиемии, особенно у пациентов, страдающих диабетом, или у пациентов с почечной недостаточностью. Как при приеме любого гипотензивного препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в плазме.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит в составе лактозы моногидрат, не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Связанные с периндоприлом

Кашель

При терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, проходящий с прекращением терапии. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию; Если необходимость в приеме ингибитора АПФ остается, то следует рассмотреть возможность продолжения лечения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов и т. д.)

При значительной потере воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретическими препаратами), особенно у больных с изначально низким артериальным давлением, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Следовательно, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при приеме ингибитора АПФ может привести к внезапному снижению артериального давления и/или повышению содержания креатинина в плазме крови, что свидетельствует о функциональной недостаточности почек. Это наиболее вероятно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения. В отдельных, хотя очень редких случаях, подобное расстройство развивается остро, и начало процесса трудно предугадать. В таких случаях лечение следует возобновить с более низкой дозы, постепенно ее увеличивая.

Пожилые пациенты

Перед началом лечения следует провести контроль функции почек и уровня калия. Во избежание внезапной гипотензии первоначальная доза препарата корректируется в зависимости от степени снижения артериального давления, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск гипотензии существует у всех пациентов, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Их лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечение реноваскулярной гипертензии осуществляется путем реваскуляризации. Однако, применение ингибиторов ангиотензин-преобразующего фермента может быть благоприятным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или при отсутствии возможности проведения операции.

Препарат Индатензин 8 мг / 2,5 мг не подходит пациентам с установленным стенозом почечной артерии или подозрением на него, поскольку в данном случае лечении следует начинать в условиях стационара с более низких доз.

Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Хирургическое вмешательство / Анестезия

При хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Индатензин может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении гипотензии, предположительно связанной с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.

Печеночная недостаточность

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска для развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоженность организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией печени, может привести к значимому росту уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную, аритмию. При необходимости сопутствующего назначения периндоприла и вышеуказанных препаратов, их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.

Другие группы риска

У пациентов с выраженной острой сердечной недостаточностью (IV степени) и у пациентов с инсулинозависимым диабетом (тенденция к спонтанному повышению содержания калия), лечение препаратом Индатензин следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача. Больные с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не должны прекращать прием бета-блокаторов: ингибитор АПФ принимается дополнительно к бета-блокатору.

Пациенты с диабетом

Пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует проводить тщательный гликемический контроль.

Связанные с индапамидом

Водный и электролитный баланс

Содержание натрия

До начала лечения необходимо провести оценку содержания натрия, в дальнейшем такие исследования должны проводиться регулярно. Прием любых диуретических препаратов может вызвать снижение уровня натрия, что может привести к ряду серьезных осложнений. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходимо проводить регулярный контроль. У пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени контроль должен проводиться еще чаще.

Уровень калия

Основная опасность при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, заключается в дефиците калия и соответственно, гипокалиемии. Учитывать риск снижения калия ниже допустимого уровня (< 3,4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска: пожилые пациенты и/или пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, независимо от того, принимают они один или несколько лекарственных препаратов, у пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, у пациентов с коронарной болезнью сердца и у пациентов с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий.

Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также представляют собой группу риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, в особенности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут привести к летальному исходу. Следует как можно чаще проверять уровень содержания калия. Первое измерение содержания калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения.

В случае снижения уровня калия необходимо провести коррекцию дозы.

Уровень кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики способны уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Выраженное повышение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидной железы.

Содержание глюкозы в крови

У больных с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно, если одновременно понижено содержание калия.

Мочевая кислота

Больные с высоким содержанием мочевой кислоты в крови могут быть предрасположены к развитию подагры.

Почечная функция и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны в тех случаях, когда почечная функция находится в норме или лишь незначительно снижена (содержание креатинина ниже приблизительного значения в 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л для взрослого пациента).

У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны корректироваться с учетом возраста, веса и пола по формуле Кокрофта:

clcr = (140 - возраст) х масса тела / 0,814 х уровень креатинина в плазме

где: возраст выражен в годах, масса тела - в килограммах, уровень креатинина в плазме - в микромолях на литр.

Эта формула рассчитана на пожилого пациента мужского пола и для адаптации к женщине результат следует умножить на 0,85.

В начале лечения прием диуретиков может привести к потере воды и натрия, что, в свою очередь, приводит к гиповолемии. Гиповолемия вызывает снижение клубочковой фильтрации. Она может сопровождаться увеличением содержания креатинина и мочевины в крови. Эта недостаточность функции почек является временной и не вызывает нежелательных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако, в случае уже имеющихся нарушений почечная недостаточность может усилиться.

Спортсмены

Спортсмены должны знать, что данный препарат содержит активное вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение при беременности и в период лактации

Индатензин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Индатензин следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось.

Применение у детей

Не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет, в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Периндоприл и индапамид ни индивидуально, ни в комбинации в составе Индатензина не влияют на способность к концентрации внимания, но у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другим гипотензивным препаратом, при снижении артериального давления возможно развитие индивидуальных реакций.

В результате, способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть нарушена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Общие указания, связанные с периндоприлом и индапамидом

Нерекомендуемые комбинации

Литий: при комбинированном приеме лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить риск его токсичности, уже повышенный при приеме ингибиторов АПФ. Комбинированный прием периндоприла и лития не рекомендуется, но если он необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Баклофен: усиливает выраженность гипотензивного эффекта. Проводить мониторинг артериального давления и почечной функции, а также, при необходимости, адаптировать дозу гипотензивного препарата.

Нестероидные противовоспалительные средства (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах): одновременное применение ингибиторов АПФ в комбинации с НПВС (например, с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозировках, с ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС), может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к риску ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, и к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Комбинированный прием этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Следует следить за адекватной гидратацией организма пациентов, а так же следует проводить мониторинг почечной функции после начала комбинированной терапии, а также периодически во время терапии.

Комбинации, которые требуют осторожности

Имипрамино-подобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшают гипотензивный эффект (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов).

Другие гипотензивные препараты: прием других гипотензивных медицинских препаратов с периндоприлом/индапамидом может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.

Связанные с периндоприлом

Нерекомендуемые комбинации

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия), калий (соли): ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки и калийсодержащие заменители соли могут вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови (которое может привести к летальному исходу). Если сопутствующий прием этих препаратов показан по причине документально подтвержденной гипокалиемии, то следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды). Подтверждено для каптоприла и эналаприла.

При приеме ингибиторов АПФ пациентами, страдающими диабетом, возможно усиление гипогликемического действия инсулина или гипогликемических сульфаниламидов. Наступление гипогликемии случается крайне редко (улучшение переносимости глюкозы приводит к снижению потребности в инсулине).

Комбинации, которые требуют осторожности

Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: при комбинированном приеме этих препаратов с ингибиторами АПФ увеличивается риск лейкопении.

Анестезирующие препараты: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих веществ.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): предварительное лечение высокими дозами диуретиков может вначале приема периндоприла привести к снижению ОЦК и риску наступления гипотензии.

Золото: имеются редкие сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, проходящих инъекционную терапию золотосодержащими препаратами (ауротиомалат натрия) и сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Связанные с индапамидом

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Препараты, вызывающие пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска наступления гипокалиемии следует соблюдать осторожность при приеме индапамида в сочетании с препаратами, способными вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол). некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Предупреждение снижения уровня калия и коррекция в случае необходимости: мониторинг интервала QT.

Калийсберегающие препараты: амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные: усиление риска снижения уровня калия (аддитивный эффект). Мониторинг содержания калия и, при необходимости, коррекция дозы; особая внимательность требуется при лечении сердечными гликозидами. Следует применять нестимулирующие слабительные средства.

Сердечные гликозиды: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг ЭКГ и уровня калия, и при необходимости пересмотреть лечение.

Комбинации, которые требуют осторожности

Метформин: молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с недостаточностью функции почек, которая обусловлена действием диуретиков, особенно, петлевых. Не применять метформин, если содержание креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодосодержащая контрастная среда: при значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих препаратов следует провести регидратацию.

Кальций (соли): возможно увеличение содержания кальция в результате снижения его экскреции с мочой.

Циклоспорин: без изменений уровня циркулирующего циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме, даже при нормальном содержании воды и электролитов.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.